Куркума – противоопухолевые и другие лечебные свойства

Последние десятилетия внимание врачей все чаще обращается к пищевому продукту и травянистому лекарственному растению куркуме (индийский шафран, или золотая специя). Оно произрастает в тропических азиатских странах. С каждым годом открываются все новые полезные для здоровья свойства этого уникального растения. Из желто-оранжевого пищевого красителя и пряности куркума превратилась в эффективное лечебное средство. Перспективны и открытые у куркумы противоопухолевые свойства. Различные вещества корней куркумы, и прежде всего куркумин, останавливают пролиферацию и метастазирование злокачественных опухолей различной локализации, усиливают апоптоз онкоцитов, повышают эффективность химиотерапии. Подробнее об этом – в нашем материале.

Желто-оранжевый цвет куркумы

Среди разных частей куркумы главным сырьем в химико-фармацевтической и пищевой промышленности служат ее корневища. Они содержат 3–5% эфирного масла, в состав которого входят цингиберен, сабинен, цинеол, борнеол, турмерон, метилацетилгексен и другие молекулы. Также в состав корневищ входят белки, крахмал, смола, гуммиарабик и липиды. Из минеральных веществ в куркуме содержатся кальций, железо, фосфор и йод. В куркуме также присутствуют витамины группы В – В1, В2, В3, аскорбиновая кислота¹.

Яркий желто-оранжевый цвет куркумы обусловлен красителем куркумином – полифенолом С₂₁Н₂₀О_6.  Он содержится в пряности в виде альфа-йод-куркумина. Среди всех компонентов растения куркумин – бесспорный лидер в плане привлечения интереса и  врачей, и производителей пищевых продуктов.

Куркумин обладает целым рядом терапевтических эффектов:

• антиоксидантным и антигипоксическим;
• общеукрепляющим;
• антибактериальным и противогрибковым;
• желчегонным;
• фибринолитическим;
• противоаллергическим;
• репаративным;
• противовоспалительным;
• антитромбогенным;
• гиполипидемическим;
• антиканцерогенным;
• анксиолитическим и психокорректорным;
• участвует в I и II фазе процесса детоксикации, защищает клетки от токсинов;
• является корректором метаболизма;
• останавливает кровотечение, способствует заживлению ран ^1,2.

Куркуму применяют при язвенной болезни желудка, диспепсиях, дискинезии желчных путей, желчекаменной болезни и других патологиях ЖКТ, расстройствах сердечно-сосудистой системы, сахарном диабете, воспалительных заболеваниях^1,2.

Молекулярные мишени куркумина

На фоне остальных воздействий куркумина антиканцерогенное является одним из наиболее изученных. Более чем в тысяче исследований на животных и клеточных линиях различных опухолей человека продемонстрированы следующие противоопухолевые эффекты куркумина:

• торможение клеточного цикла и пролиферации онкоцитов;
• стимуляция их апоптоза;
• уменьшение размеров опухолей;
• замедление метастазирования;
• подавление неоангиогенеза³.

Также в опытах in vivo и in vitro было показано, что куркумин влияет на самые разные сигнальные пути и молекулярные мишени, составляющие основу канцерогенеза³. Эти пути и мишени представлены в таблице 1.  

Таблица 1

Основные молекулярные мишени куркумина

Антиканцерогенные влияния куркумина на клеточных и животных моделях были продемонстрированы при следующих опухолях:

• молочной железы;
• шейки матки;
• легких;
• толстой кишки;
• поджелудочной железы и печени;
• желудка;
• предстательной железы;
• костной ткани;
• головы и шеи;
• при гематологических и других злокачественных новообразованиях^3,4.

Как повысить эффективность химиотерапии

Противоопухолевые эффекты куркумина сегодня исследованы настолько глубоко, что уже для многих опухолей детализированы наиболее характерные для них молекулярные мишени данной молекулы.

Например, в пролиферации клеток рака молочной железы (РМЖ) ключевую роль играет NF-κB – провоспалительный фактор транскрипции. Он регулирует более 500 различных генов и контролирует экспрессию белков, участвующих в клеточных сигнальных путях, что приводит к прогрессированию этой опухоли и сопровождающего ее системного воспаления. Куркумин влияет на пролиферацию и инвазию клеток РМЖ путем подавления генов, индуцирующих NF-κB^4,6.

Другой мишенью, которая воздействует на пролиферацию клеток РМЖ, является рецептор эпидермального фактора роста человека 2 (HER2). Так называется мембранный белок тирозиновая протеинкиназа семейства рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR). HER2 рассматривается как важнейшая лекарственная мишень для терапии РМЖ, поскольку его гиперэкспрессия приводит к размножению и миграции раковых клеток. Куркумин ингибирует пролиферацию клеточных линий этого рака, блокируя HER2-рецепторы⁷.

Также в опытах in vivo и in vitro было доказано, что куркумин усиливает эффективность различных методов лечения рака. В том числе он улучшает результаты как химиотерапии опухолей органов пищеварения и легких докатекселом и цисплатином, так и радиотерапии ряда злокачественных новообразований^8,9,10.

Клинические исследования куркумина

Эффекты куркумина оценивались и в нескольких клинических исследованиях. В исследовании I фазы куркумин назначался 15 пациентам с метастатическим колоректальным раком в качестве перорального препарата. Авторы сообщили об отсутствии токсичности, а также о наступлении у двух пациентов стабилизации заболевания после 60 дней лечения куркумином¹¹.

Другое исследование II фазы монотерапии куркумином также в виде перорального препарата было проведено с участием 25 пациентов, страдающих метастатическим раком поджелудочной железы. В результате у одного пациента в течение более 18 месяцев наблюдалась стабилизация заболевания, а у другого была констатирована заметная регрессия опухоли¹².

В третьей работе эффективность куркумина оценивалась после его включения в комбинацию с ингибитором тирозинкиназы иматинибом при лечении 50 пациентов с хроническим миелоидным лейкозом. Комплексная терапия оказалась более успешной, чем монотерапия иматинибом¹³.

Перспективы нанотехнологий

Большие перспективы открываются при использовании куркумина в лечении рака на основе нанотехнологий. Так, использование куркумина при остеосаркоме в опытах in vitro показало, что наночастицы этого вещества избирательно уничтожают опухолевые клетки, не воздействуя на здоровые остеобласты¹⁴.

В другой работе были синтезированы мицеллы (микроскопические пузырьки  с оболочкой из поверхностно-активных веществ), включающие куркумин в высокой концентрации в их сердцевине. По сравнению со свободным куркумином эти молекулы в составе мицелл оказывали значительно более выраженный цитотоксический эффект в отношении клеточной линии рака молочной железы человека MDA-MB-231¹⁵. 

Куркумин не только оказывает выраженные антиканцерогеннные эффекты, но и предупреждает развитие опухолей посредством своих выраженных антиоксидантных свойств, благодаря которым нейтрализуется канцерогенность различных агентов, то есть обладает хемопревентивными и детоксикационными свойствами^16-18.

Куркума в составе коктейля и напитка

В 2019 году российские ученые, учитывая многочисленные терапевтические,  в том числе и противоопухолевые, эффекты куркумы, а также безопасность этого растения при его использовании с лечебными целями, включили куркуму в Коктейль белковый детоксикационный и Напиток детоксикационный.

Так называются лечебно-диетические продукты для восстановления и детоксикации питанием онкобольных. Клинические исследования подтвердили эффективность таких продуктов для пациентов, страдающих нутритивной недостаточностью и раковой интоксикацией¹⁹.

Подробнее об этом на странице.

Литература

1. Пилат Т.Л., Иванов А.А. Биологически активные добавки к пище (теория, производство, применение). – М.: Аввалон, 2002. – 262 с.
2. Пилат Т.Л., Кузьмина Л.П., Измерова Н.И. Детоксикационное питание / Под ред. Т.Л. Пилат. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 688 с.
3. Giordano A., Tommonaro G. Curcumin and Cancer. Nutrients. 2019 Oct 5; 11(10): 2376. Doi: 10.3390/nu11102376. PMID: 31590362; PMCID: PMC6835707.
4. Bar-Sela G., Epelbaum R., Schaffer M. Curcumin as an anti-cancer agent: review of the gap between basic and clinical applications. Curr Med Chem. 2010; 17(3): 190–197. Doi: 10.2174/092986710790149738. PMID: 20214562.
5. Liu Q., Loo W.T.Y., Sze S.C.W., Tong Y. Curcumin inhibits cell proliferation of MDA-MB-231 and BT-483 breast cancer cells mediated by down-regulation of NFκB, cyclinD and MMP-1 transcription. Phytomedicine. 2009; 16: 916–922. Doi: 10.1016/j.phymed.2009.04.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar].
6. Kim J.M., Noh E.M., Kwon K.B., Kim J.S., You Y.O., Hwang J.K., Hwang B.M., Kim B.S., Lee S.H., Lee S.J., et al. Curcumin suppresses the TPA-induced invasion through inhibition of PKCα-dependent MMP-expression in MCF-7 human breast cancer cells. Phytomedicine. 2012; 19: 1085–1092. Doi: 10.1016/j.phymed.2012.07.002.
7. Yim-im W., Sawatdichaikul O., Semsri S., Horata N., Mokmak W., Tongsima S., Suksamrarn A., Choowongkomon K. Computational Analyses of Curcuminoid Analogs against Kinase Domain of HER2. BMC Bioinform. 2014; 15: 261. Doi: 10.1186/1471-2105-15-261.
8. Patel B.B., Majumdar A.P. Synergistic role of curcumin with current therapeutics in colorectal cancer: minireview // Nutr. Cancer. 2009, Nov., 61(6), 842–846.
9. Qiao Q., Jiang Y., Li G. Curcumin improves the antitumor effect of X-ray irradiation by blocking the NF-κB pathway: an in-vitro study of lymphoma // Anticancer. Drugs. 2012, Jul., 23(6), 597–605.
10. Yin H., Guo R., Xu Y., Zheng Y., Hou Z., Dai X., Zhang Z., Zheng D., Xu H. Synergistic antitumor efficiency of docetaxel and curcumin against lung cancer // Acta Biochim. Biophys. Sin. (Shan-ghai). 2012, Feb., 44(2), 147–153.
11. Sharma R.A., Euden S.A., Platton S.L., Cooke D.N., Shafayat A., Hewitt H.R., Marczylo T.H., Morgan B., Hemingway D., Plummer S.M., et al. Phase I Clinical Trial of Oral Curcumin. Clin. Cancer Res. 2004; 10: 6847–6854. Doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0744.
12. Dhillon N., Aggarwal B.B., Newman R.A., Wolff R.A., Kunnumakkara A.B., Abbruzzese J.L., Ng C.S., Badmaev V., Kurzrock R. Phase II trial of curcumin in patients with advanced pancreatic cancer. Clin. Cancer Res. 2008; 14: 4491–4499. Doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0024.
13. Ghalaut V.S., Sangwan L., Dahiya K., Ghalaut P.S., Dhankhar R., Saharan R. Effect of imatinib therapy with and without turmeric powder on nitric oxide levels in chronic myeloid leukemia. J. Oncol. Pharm. Pract. 2012; 18: 186–190. Doi: 10.1177/1078155211416530.
14. Chang R., Sun L., Webster T.J. Short communication: selective cytotoxicity of curcumin on osteosarcoma cells compared to healthy osteoblasts // Int. J. Nanomedicine. 2014, 9, 461–465.
15. Cai Y., Sun Z., Fang X., Fang X., Xiao F., Wang Y., Chen M. Synthesis, characterization and anti-cancer activity of Pluronic F68-curcumin conjugate micelles. Drug Deliv. 2016, Sep; 23(7): 2587–2595. Doi: 10.3109/10717544.2015.1037970. Epub 2015 Jun 12. PMID: 26066393.
16. Surh Y.J., Chun K.S. Cancer chemopreventive effects of curcumin // Adv. Exp. Med. Biol. 2007, 595, 149–172.
17. Oelkrug C., Lange C.M., Wenzel E., Fricke S., Hartke M., Simasi J., Schubert A. Analysis of the tumoricidal and anti-cachectic potential of curcumin // Anticancer Res. 2014, Sep., 34(9), 4781–4788.
18. Park W., Amin A.R., Chen Z.G., Shin D.M. New perspectives of curcumin in cancer prevention // Cancer. Prev. Res. (Phila). 2013, May, 6(5), 387–400.
19. Пилат Т.Л. и др. Эффективность детоксикационного специализированного питания при онкологических заболеваниях // Фарматека. 2021. Т. 28. № 7. С. 61.