Противоопухолевые и другие эффекты селена

Селен относится к эссенциальным микроэлементам.  Эссенциальными, или жизненно необходимыми, называют микроэлементы, которые постоянно присутствуют в организме и для которых установлена их исключительная роль в обеспечении жизнедеятельности. Все жизненно необходимые микроэлементы поступают в организм с пищей и питьевой водой. Селен в роли эссенциального микроэлемента обладает широким спектром положительных свойств для здоровья человека, в том числе противоопухолевых. Подробнее об этом – в нашем материале.

Детоксикант и антиоксидант селен

Физиологическая потребность для взрослых в селене – 55 мкг/сут. Для женщин, 70 мкг/сут. для мужчин¹. Селеном особенно богаты пшеничные отруби, зерна кукурузы, помидоры, яйца, свиные и говяжьи печень и почки, рыба. Селен участвует во многих функциях человеческого организма.

В частности, этот микроэлемент играет важную роль в процессе детоксикации, оказывая влияние на активность цитохрома Р-450 и ферментов конъюгации. Таким образом, селен участвует и в I, и во II фазе детоксикации^2,3.

Еще одна биохимическая функция селена – участие в работе антиоксидантной системы организма. Селен оказывает защитное действие, предотвращая формирование свободных радикалов, которые оказывают повреждающее действие на различные ткани.

Селен входит в состав важнейшего антиоксидантного фермента – глутатионпероксидазы. Это органическое вещество играет главную роль в детоксикации перекисей жирных кислот, восстанавливая их в нетоксичные оксикислоты. Данный фермент содержит четыре атома селена, и его активность зависит от содержания селена в пище^2,3.

 Селен входит в структуру и другого антиоксидантного селен-зависимого фермента – фосфолипидгидропероксид-глутатионпероксидазы. Этот фермент расщепляет и инактивирует агрессивные и токсичные продукты свободнорадикального и перикисного окисления.

Таким образом, селен в составе ферментов-антиоксидантов участвует в защите и цитоплазматических мембран, и организма в целом от накопления и повреждающего действия продуктов окислительного стресса². Указанные ферменты, а также другие белки, в состав которых входит селен, получили название селенопротеинов.

Стимулятор иммунитета и защитник хромосом

Кроме детоксикационных и антиоксидантных влияний селен, главным образом за счет разнообразных функций селенопротеинов, оказывает и другие терапевтические эффекты. Итак, селен:

• усиливает иммунитет, стимулируя образование антител;
• оказывает антимутагенный и антитератогенный эффекты, противодействует нарушениям хромосомного аппарата, который несет в себе генетический материал, контролирующий нормальную жизнедеятельность клеток;
• обеспечивает эффективную биотрансформацию различных ксенобиотиков, в том числе канцерогенов. С этим связан мощный антиканцерогенный эффект селена;
• входит в состав фермента йодтиронин-5-дейодиназы, контролирующего образование трийод-тиронина. Это один из двух главных гормонов щитовидной железы, основной функцией которого является регуляция энергетического и пластического обмена в организме;
• способствует продлению сексуальной активности мужчин. Почти половина селена, содержащегося в мужском организме, точнее – в семенных канальцах яичек, теряется с эякулятом. Поэтому у мужчин, ведущих активную сексуальную жизнь, потребность в селене выше, чем у женщин;
• входит в состав белков мышечной ткани и, что особенно важно, белков миокарда. Поэтому хроническая недостаточность селена в питании (болезнь Кешана) проявляется прежде всего дистрофией сердечной мышцы, аритмией, увеличением размеров сердца, точечными некрозами миокарда, за которыми часто следует сердечная недостаточность;
• участвует в образовании пищеварительных ферментов и в других функциях поджелудочной железы. Поэтому при недостатке селена не только страдает сердце, но и развивается дистрофия поджелудочной железы, сопровождающаяся нарушением усвоения жиров и возникновением дефицита жирорастворимых витаминов, в частности витамина Е^2,3.

Эпидемиологические исследования доказали

В последнее десятилетие в зарубежных изданиях опубликованы многочисленные обзоры, посвященные оценке значимости селена для здоровья человека. На основании эпидемиологических исследований установлена высокая степень корреляции между увеличением частоты развития онкологических заболеваний и низким уровнем селена в крови.

Причина появления такой корреляции заключается в том, что при дефиците селена подавлен синтез селенопротеинов, и в результате нарушается как антиоксидантная, так и антиканцерогенная защита.

С другой стороны, доказано, что длительный прием селена в дозе 200–300 мкг/сут. обеспечивает профилактику онкологических заболеваний и снижение смертности от них у лиц с дефицитом этого микроэлемента.

Еще в 1971 году было выявлено, что смертность от онкологических заболеваний у лиц, проживающих в районах США с высокой концентрацией селена в кормовых культурах, значительно ниже, чем в районах с низким содержанием этого микроэлемента⁴.

В эпидемиологических исследованиях, проведенных в 27 странах Европы, США и Японии, выявлена обратная связь между уровнем потребления селена и смертностью от лейкемии, колоректального рака, рака молочной железы, яичников⁵.

Аналогичные результаты получены в Китае, где содержание этого микроэлемента в почвах различных районов колеблется от недостаточного до токсичного⁶.

Было также доказано: уровень селена, определенный у пациентов за предшествующие 5 лет до постановки диагноза злокачественных опухолей ЖКТ, легкого, предстательной железы, лимфом, был значительно ниже, чем у оставшихся здоровыми⁷.

Многочисленные исследования в различных странах подтвердили увеличение частоты развития рака предстательной, щитовидной, молочной железы, шейки матки, легкого, полости рта, пищеварительного тракта, прямой кишки при дефиците селена в организме⁸.

Роль селена в механизмах профилактики рака

Было установлено, что селен обладает выраженными профилактическими противоопухолевыми качествами. Эксперты связывают их с ДНК-протективным и антимутагенным действием селена. В здоровом организме ДНК защищены от воздействия канцерогенов метильными группами. Но при дефиците селенопротеинов снижено защитное метилирование ДНК, из-за чего повышается риск повреждений ДНК и возникновения мутаций⁹.

По данным ряда авторов, дополнительный прием селена снижал частоту развития опухолей более чем на 35%¹⁰. Клинические испытания в США показали, что у пожилых людей дополнительное потребление селена уменьшало риск развития онкологических заболеваний на 65%¹¹.

Наиболее убедительными оказались результаты эпидемиологического исследования NPC (Nutritional Prevention of Cancer), проведенного в 1983–1993 годах в регионах США с низким уровнем селена в почве.

На протяжении 4,5 года 1312 человек, ранее перенесших рак кожи, ежедневно принимали по 200 мкг селена либо плацебо.

При этом не было отмечено снижения частоты развития рака кожи, но выявлено снижение риска развития рака легкого на 48%, колоректального – на 58%, предстательной железы – на 63%, снижение общей заболеваемости – на 37%, а смертности от рака – на 50%¹².

Селен в терапии рака

При использовании селена в комплексной терапии рака были выявлены столь же выраженные эффекты, как и в профилактике онкозаболеваний.

Химио- и лучевая терапия усугубляют дефицит селена, что повышает тяжесть побочных токсических эффектов. Селен изменяет функции системы глутатиона в злокачественных клетках, что повышает их чувствительность к химио- и лучевой терапии и одновременно снижает побочное токсическое влияние на нормальные клетки¹³.

В другой работе исследователи выявили положительную корреляцию между исходным уровнем селена, его дозой и результатами химиотерапии лимфомы (продолжительность жизни, ответ на химиотерапию). Авторы полагают, что дополнительное введение селена может дать новые возможности при лечении опухолевых болезней¹⁴.

В случае назначения пациентам дополнительно к 7-дневной адъювантной химиотерапии селенита натрия в дозе 0,2 мкг/кг/сут. было отмечено усиление апоптоза в клетках лимфомы и выявлен эффект синергизма – уменьшение размеров надключичных и шейных лимфатических узлов, селезенки, а также инфильтрации костного мозга¹³.

Для оценки эффекта селена, добавляемого к химиотерапии рака желудка, было проведено рандомизированное исследование¹⁵. У 70% больных, получавших селен в дозе 200 мкг/сут. в таблетках в течение 50 дней, не было отмечено ухудшение статуса питания и никаких нарушений белкового обмена. В то же время значительно уменьшилась слабость и появился аппетит. В группе же плацебо у 80% больных было зарегистрировано снижение уровня общего белка, альбумина, преальбумина и массы тела.

Селен уменьшает раковую интоксикацию

Еще в одном клиническом исследовании назначение селена больным раком яичников в дозе 200 мкг/сут. в течение трех месяцев химиотерапии цисплатином и циклофосфамидом привело к уменьшению выраженности таких побочных эффектов, как выпадение волос, боли в животе, слабость и потеря аппетита¹⁶.

Многоцентровое рандомизированное исследование прошло с участием больных раком шейки и тела матки. Женщины основной группы получали селенит натрия в дозе 500 мкг в день лучевой терапии и 300 мкг в день без облучения в течение пяти недель.

Суммарная доза облучения составила 45–50 Гр, общая доза селена – 15,9–18 мг. Содержание селена в крови больных повысилось с 62,8 до 86 мкг/л. В результате было выявлено достоверное различие по сравнению с контрольной группой по частоте развития осложнений (диарея, изменение анализов крови, массы тела): суммарно 20,5% против 44,5% в контрольной группе. Пятилетняя выживаемость составила 92 и 83% в опытной и контрольной группе соответственно.

Результаты этих исследований доказывают, что селен обладает выраженными противоопухолевыми эффектами, которые проявляются при добавлении этого микроэлемента к стандартной терапии опухолей разных локализаций и при разных схемах лечения. Дополнительно селен существенно снижал выраженность побочных эффектов лечения рака, что может быть объяснено детоксикационными свойствами селена на фоне присущей любой опухоли интоксикации организма. 

Лечебные продукты для детоксикации питанием

В 2019 году российские ученые, принимая во внимание разносторонние и надежно подтвержденные антиоксидантные, детоксикационные и противоопухолевые эффекты селена, а также безопасность этого вещества, включили его в Напиток детоксикационный и Коктейль белковый детоксикационный для онкобольных.

Мы познакомили вас с названиями двух  лечебно-диетических продуктов для детоксикации питанием и восстановления онкобольных. Клинические исследования подтвердили эффективность таких продуктов для пациентов, страдающих нутритивной недостаточностью и раковой интоксикацией¹⁸.

Подробнее об этом на странице.

Литература

1. Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения РФ. Методические рекомендации Росздравнадзора, 2021.
2. Пилат Т.Л., Иванов А.А. Биологически активные добавки к пище (теория, производство, применение). – М.: Аввалон, 2002. – 134 с.
3. Пилат Т.Л., Кузьмина Л.П., Измерова Н.И. Детоксикационное питание / Под ред. Т.Л. Пилат. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 226 с.
4. Shamberger R.J., Willis C.E. Selenium distribution and human cancer mortality // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. – 1971. – Vol. 2. – P. 211–221.
5. Schrauzer G.N., White D.A., Schneider C.J. Cancer mortality correlation studies. III. Statistical association with dietary selenium intakes // Bioinorg. Chem. – 1977. – Vol. 7, № 1. – P. 23–31. / Yu S.Y., Chu Y.J., Gong X.L., Hou C. Li W.G., Gong H.M., Xie J.R. // Regional variation of cancer mortality incidence and its relation to selenium levels in China Biol. Trace Elem. Res. – – Vol. 7. – P. 21–29.
6. Willett W.C., Polk B.F., Morris J.S., Stampfer M.J., Rosner B., Schneider K. Prediagnostic serum selenium and risk of cancer // Lancet. – 1983. – Vol. 2. – P. 130–134.
7. Salonen J.T., Alfthan G., Huttunen J.K., Puska P. // Association between serum selenium and the risk of cancer / Am. J. Epidemiol. — Vol. 120, № 3. – P. 342–349. El-Bayoumy K. The protective role of selenium on genetic damage and on cancer // Mutat. Res. – 2001. – Vol. 475. – P. 123–139.
8. Combs G.F. Jr., Gray W.P. Chemopreventive agents: selenium // Pharmacol. Ther. – 1998. – Vol. 79. – P. 179–192.
9. Cancer mortality correlation studies. III. Statistical association with dietary selenium intakes / Schrauser G.N., Wbite D.A., Schneider C.J. // Bioorg. Chem. – 1977. – Vol. 7. – P. 23.
10. Clark L.C., Combs G.F. Jr., Turnbull B.W., Slate E.H., Chalker D.K., Chow J., Davis L.S., Glover R.A., Graham G.F., Gross E.G., Krongrad A., Lesher J.L. Jr., Park H.K., Sanders B.B. Jr., Smith C.L., Taylor J.R. Effects of selenium supplementation for cancer prevention in patients with carcinoma of the skin. A randomized controlled trial // JAMA. – 1996. – Vol. 276. – P. 1957–1963.
11. Last K.W., Cornelius V., Delves T., Sieniawska C.H., Fitzgibbon J., Norton A., Amess J., Wilson A., Rohatiner A., Lister A.T. Presentation serum selenium predicts for overall survival, dose delivery, and first treatment response in aggressive non-Hodgkin´s lymphoma // J. Clin. Oncol. – 2003. – Vol. 21. – P. 2335–2341.
12. Asfour I.A., El-Tehewi M.M., Ahmed M.H., Abdel-Sattar M.A., Moustafa N.N., Hegab H.M., Fathey O.M. High-dose sodium selenite can induce apoptosis of lymphoma cells in adult patients with non-Hodgkin’s lymphoma // Biol. Trace Elem. Res. – 2008. – Vol. 127. – P. 200–210.
13. Federico A., Iodice P., Federico P., Del Rio A., Mellone M.C., Catalano G., Federico P. Effects of selenium and zinc supplementation on nutritional status in patients with cancer of digestive tract // Eur. J. Clin. Nutr. – 2001. – Vol. 55, № 4. – P. 293–297.
14. Sieja K., Talerczyk M. Selenium as an element in the treatment of ovarian cancer in women receiving chemotherapy // Gynecol. Oncol. – 2004. – Vol. 93. — P. 320–327.
15. Micke O., Schomburg L., Buentzel J., Kisters K., Muecke R. Selenium in Oncology: From Chemistry to Clinics // Molecules. – 2009. – Vol. 14. – P. 3975–3988.
16. Пилат Т.Л. и др. Эффективность детоксикационного специализированного питания при онкологических заболеваниях // Фарматека. – 2021. – Т. 28. – № 7. – С. 61.