Янтарная кислота – универсальный внутриклеточный метаболит организма

Янтарная кислота – это мощный цитопротектор,  антигипоксант и антиоксидант нашего организма, а также ключевой энергетический субстрат в окислительном метаболизме (цикл Кребса). Янтарная кислота применяется в лечении ряда заболеваний, в том числе онкологических. Подробнее об этом – в нашем материале.  

Важнейший компонент цикла Кребса

Янтарная кислота (НООС-СН₂-СН₂-СООН) вырабатывается в митохондриях клеток человека, животных, растений и отвечает прежде всего за клеточное дыхание и энергетический обмен¹. В митохондриях же это вещество используется для последующих энергетических реакций.

В указанных органеллах при достаточном кислородном обеспечении все органические кислоты «сгорают» с образованием АТФ – универсального энергетического топлива для всех видов синтеза в клетке.

Какие бы питательные вещества ни потреблял человек, все они превращаются в органические кислоты цикла Кребса и затем окисляются до углекислого газа и воды.

В последовательности реакций цикла Кребса янтарная кислота является одним из важнейших промежуточных соединений. Энергетическая мощность процесса синтеза АТФ при окислении янтарной кислоты существенно выше, чем при окислении любого другого субстрата².

Янтарная кислота в роли антиоксиданта и антигипоксанта

В нашем организме янтарная кислота активна в виде анионов и солей, называемых сукцинатами. Сукцинаты – это натуральные регуляторы работы человеческого тела. Здоровым людям хватает сукцинатов, синтезируемых в их организмах или усваиваемых из пищи.

Однако при различных заболеваниях, физических перегрузках, стрессах, интоксикациях, и в том числе обусловленных раком, в метаболических процессах возникает напряжение. Затраты янтарной кислоты увеличиваются, может развиться ее дефицит.

Для взрослых диапазон суточной нормы составляет от 100 до 150 мг. Этого количества достаточно для защиты от негативного воздействия свободных радикалов и оксидативного стресса^9-10. Но при интенсивной физической и умственной работе рекомендуется увеличение дневной нормы до 200–250 мг. Это позволяет поддержать метаболизм, способствует быстрому восстановлению мышц, улучшает умственную и физическую работоспособность.

Устойчивость организма к воздействию неблагоприятных факторов во многом зависит от скорости и своевременности образования митохондриями АТФ. В таких случаях дополнительное поступление янтарной кислоты в роли мощного антигипоксанта, например с продуктами лечебного питания, может существенно помочь восстановлению жизнедеятельности организма².

Окислительно-восстановительные реакции являются основой получения энергии и поддержания жизнедеятельности нашего тела. Однако в результате этих реакций появляются свободные радикалы, нарушающие структуру липидов, белков, углеводов, нуклеиновых кислот. Если организм теряет контроль над этими негативными процессами, может наступить массовая гибель клеток.

Янтарная кислота связывает свободные радикалы и таким образом играет роль мощного антиоксиданта-цитопротектора². К тому же эта молекула

выполняет в организме и другие функции. Наиболее важные из них представлены на схеме 1.

Схема 1

Физиологические и биохимические процессы с участием янтарной кислоты

Терапевтические эффекты янтарной кислоты

Поскольку энергопроизводящий механизм с использованием сукцинатов во много раз действеннее других аналогичных механизмов, янтарная кислота обладает мощным неспецифическим лечебным эффектом при заболеваниях с дисбалансом в обменных процессах². Успеем остановиться только на нескольких из подобных патологий, где эффекты янтарной кислоты особенно наглядны (таблица 1).

Таблица 1

Терапевтические эффекты янтарной кислоты после ее добавления в комбинированную терапию различных заболеваний

Противоопухолевые эффекты янтарной кислоты в исследованиях in vitro

Среди различных позитивных эффектов янтарной кислоты есть и противоопухолевые. В частности, это подтвердили исследования, проведенные на клеточных линиях рака человека.  

Так, к апоптотическому эффекту и массовой гибели онкоцитов привело подведение янтарной кислоты:

• в дозах 25 и 50 ммоль/л – к клеточным линиям Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза человека⁶;
• в концентрации 5 и 10 ммоль\л – к линиям клеток рака эндометрия⁷;
• в дозах 25 и 50 ммоль/л – к линиям клеток рака почки⁸.

Соответственно, авторы этих работ предположили, что янтарная кислота может быть потенциальным терапевтическим средством в составе комплексного лечения острого лимфобластного лейкоза, рака почки и эндометрия^6-8.

Янтарная кислота в исследованиях с участием онкологических больных

Представление о янтарной кислоте как о биологически активной молекуле с широким спектром позитивных метаболических эффектов послужило для клиницистов стимулом исследовать влияние этой молекулы на состояние больных раком, чаще метастатическим, сопровождающимся значительными метаболическими нарушениями.

В исследовании Заплутанова В.А. и соавт. (2016) оценивался результат добавления янтарной кислоты в комплексную поддерживающую терапию 175 пожилых пациентов с раком прямой кишки и молочной железы III–IV стадий.

Эффективность лечения оценивали по состоянию качества жизни пациентов. Оно определялось по итогам заполнения больными опросника Европейской организации по изучению и лечению рака EORTC QLQ-C30⁵.

Назначение янтарной кислоты способствовало повышению качества жизни. Это проявлялось следующими эффектами:

• уменьшением усталости, боли, расстройств сна;
• улучшением аппетита;
• повышением показателей функциональных шкал физических, когнитивных, эмоциональных, социальных и других функций.

На основании полученных результатов авторы исследования рекомендуют включение янтарной кислоты в схемы паллиативной помощи онкологическим больным⁵.

Серия других отечественных исследований также продемонстрировала значительное улучшение после назначения янтарной кислоты качества жизни женщин, получающих лекарственное, хирургическое и лучевое лечение по поводу рака молочной железы или яичников^14,15,16.

Способность янтарной кислоты, этого мощного корректора метаболизма, повышать качество жизни больных со злокачественными новообразованиями, послужила причиной для ее включения в состав специализированных лечебных продуктов Коктейля белкового детоксикационного, Напитка детоксикационного и Коктейля белкового восстанавливающего для онкологических больных⁹.

Более подробно ознакомиться с информацией о специализированном лечебном энтеральном питании для пациентов с онкологическими заболеваниями вы можете на странице.

Литература

1. Пилат Т.Л., Иванов А.А. Биологически активные добавки к пище (теория, производство, применение). М.: Аввалон, 2002.
2. Евглевский А.А. и др. Биологическая роль и метаболическая активность янтарной кислоты // Ветеринария. 2009. №3. С. 48–51. https://cyberleninka.ru/article/n/biologicheskaya-rol-i-metabolicheskaya-aktivnost-yantarnoy-kisloty/viewer.
3. Смирнов А.В. и др. Янтарная кислота и ее применение в медицине. Часть 1. Янтарная кислота: метаболит и регулятор метаболизма организма человека // Нефрология. 2014. Том 18. № 2. С. 33.
4. Смирнов А.В. и др. Янтарная кислота и ее применение в медицине. Часть 2. Применение янтарной кислоты в медицине // Нефрология. 2014. Том 18. № 4. С. 12.
5. Заплутанова В.А. и соавт. Качество жизни пациентов пожилого и старческого возраста с онкологической патологией // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена, 2, 2016. Doi: 10.17116/onkolog20165225-28.
6. Ertugrul B., Iplik E.S., Cakmakoglu B. In Vitro Inhibitory Effect of Succinic Acid on T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia Cell Lines. Arch Med Res. 2021 Apr; 52 (3): 270–276. Doi: 10.1016/j.arcmed.2020.10.022. Epub 2020 Nov 14. PMID: 33199038.
7. Iplik E.S., Catmakas T., Cakmakoglu B. A new target for the treatment of endometrium cancer by succinic acid // Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2018 Jan 31; 64 (1): 60– Doi: 10.14715/cmb/2018.64.1.11. PMID: 29412795.
8. Kasarci G., Ertugrul B., Iplik E.S., Cakmakoglu B. The apoptotic efficacy of succinic acid on renal cancer cell lines // Med Oncol. 2021 Oct 23; 38 (12): Doi: 10.1007/s12032-021-01577-9. PMID: 34687367.
9. Коваленко А.Л., Нагибович О.А., Вишневский А.Ю. Применение препарата, влияющего на нейрометаболизм, для профилактики послеоперационных когнитивных расстройств // Общая реаниматология, 2022. https://cyberleninka.ru/article/n/primenenie-preparata-vliyayuschego-na-neyrometabolizm-dlya-profilaktiki-posleoperatsionnyh-kognitivnyh-rasstroystv.
10. Максимова М.Ю. Комбинированное действие янтарной кислоты, рибоксина, никотинамида, рибофлавина при лечении хронической ишемии головного мозга // Медицинский совет, 2022. https://cyberleninka.ru/article/n/kombinirovannoe-deystvie-yantarnoy-kisloty-riboksina-nikotinamida-riboflavina-pri-lechenii-hronicheskoy-ishemii-golovnogo-mozga.
11. Шмаков А.Н. Влияние сукцинсодержащих медикаментов на кислородный статус у детей // Российские биомедицинские исследования, 2022. https://cyberleninka.ru/article/n/vliyanie-suktsinsoderzhaschih-medikamentov-na-kislorodnyy-status-u-detey.
12. Александров Е.И. Особенности микробиологического и иммунологического состояния у беременных с воспалительными заболеваниями пародонта на фоне гестационного сахарного диабета // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета, 2020. https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti-mikrobiologicheskogo-i-immunologicheskogo-sostoyaniya-u-beremennyh-s-vospalitelnymi-zabolevaniyami-parodonta-na-fone.
13. Бобылева Е.С., Горбунов А.Ю. Добавление к лечению сукцинатсодержащего препарата улучшает клинико-функциональное состояние печени у больных, перенесших внебольничную пневмонию // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2020. https://cyberleninka.ru/article/n/dobavlenie-k-lecheniyu-suktsinatsoderzhaschego-preparata-uluchshaet-kliniko-funktsionalnoe-sostoyanie-pecheni-u-bolnyh-perenesshih.
14. Приходько А.Г. и др. Применение янтарной кислоты в схеме предоперационного лучевого лечения больных раком молочной железы // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001, № 2, с. 136.
15. Волчегорский И.А. и др. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на самооценку клинической симптоматики у больных раком молочной железы после хирургического лечения // Журнал им. П.А. Герцена, 3, 2018, с. 45.
16. Бондаренко Д.А. Эффективность сукцинатсодержащих препаратов в коррекции осложнений химиотерапии рака яичников. Автореферат дисс. на соискание уч. степени к.м.н. Тихоокеанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации. Владивосток, 2021.